Эврензо табл. п/о пленочной 70 мг 12 шт.

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ЭВРЕНЗО

Торговое наименование лекарственного препарата

Эврензо

Международное непатентованное наименование (МНН)

роксадустат

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:
Компоненты   20 мг   50 мг   70 мг   100 мг   150 мг
                             Количество, мг
Действующее вещество:
Роксадустат   20,0   50,0   70,0   100,0   150,0
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат   42,6   106,5   149,1   213,0   319,5
Целлюлоза микрокристаллическая   9,12   22,8   31,92   45,6   68,4
Повидон К30    3,6   9,0   12,6   18,0   27,0
Кроскармеллоза натрия   4,0   10,0   14,0   20,0   30,0
Магния стеарат   0,68   1,7   2,38   3,4   5,1
Пленочная оболочка:
Опадрай II 85G150004 красный, состоящий из:   6,0   11,0   13,3   18,0   24,0
Поливиниловый спирт   2,64   4,84   5,85   7,92   10,56
Тальк   1,20   2,20   2,66   3,60  4,80
Макрогол 3350   0,74   1,36   1,64   2,22   2,96
Алюминиевый лак красный очаровательный АС 38-42% E129   0,58  1,07   1,30  1,75   2,34
Алюминиевый лак красный очаровательный АС 15-17% E129   0,76  1,03   138   0,34   0,63
Титана диоксид   0,28   0,51   0,62   0,84   1,12
Лецитин Е322   0,21   0,39   0,47   0,63   0,84

Описание

20 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с гравировкой «20»;
50 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с гравировкой «50»;
70 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с гравировкой «70»;
100 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с гравировкой «100»;
150 мг: таблетки миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с гравировкой «150».

Фармакотерапевтическая группа

антианемические препараты; другие антианемические препараты

Код АТX

B03XA05.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Роксадустат представляет собой фактор, индуцируемый гипоксией, ингибитор пролилгидроксилазы (HIF-PHI).. Активность ферментов HIF-PH контролирует внутриклеточные уровни содержания HIF, фактора транскрипции, который регулирует экспрессию генов, участвующих в эритропоэзе. Активация механизма HIF важна для
адаптивного ответа на гипоксию в виде увеличения производства эритроцитов. 

За счет обратимого ингибирования HIF-PH роксадустат активирует скоординированную реакцию усиления эритропоэза, которая включает повышение уровня эндогенного эритропоэтина (ЭПО) в плазме, увеличение активности белков-переносчиков железа и снижение уровня гепсидина (белка-регулятора концентрации железа, уровень которого повышается при воспалении во время ХБП). Это приводит к повышению биодоступности
железа, увеличению выработки гемоглобина и увеличению количества эритроцитов.

Фармакодинамика

Влияние на интервал QTC и частоту сердечных сокращений

В исследовании с акцентом на оценку интервала QT (TQT) у здоровых добровольцев, принимавших роксадустат в разовой терапевтической дозе 2,75 мг/кг и разовой дозе, превышающей терапевтическую, 5 мг/кг (до 510 мг), не было показано удлинения интервала QTC. В том же исследовании с акцентом на оценку интервала QT было
продемонстрировано увеличение частоты сердечных сокращений с коррекцией относительно плацебо до 9-10 ударов в минуту через 8-12 часов после приема препарата в дозе 2,75 мг/кг и до 15-18 ударов в минуту через 6-12 часов после введения препарата в дозе 5 мг/кг.

Фармакокинетика

Содержание вещества в плазме крови, представленное как площадь под кривой зависимости концентрации роксадустата в плазме от времени (AUC), и максимальная концентрация в плазме (Cmax) пропорциональны дозе в пределах рекомендованного диапазона терапевтических доз. При режиме дозирования три раза в неделю стабильные концентрации роксадустата в плазме достигаются в течение одной недели (3 приема) с минимальным накоплением. Фармакокинетика роксадустата не меняется со временем. 

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме (Cmax) обычно достигается через 2 часа после приема препарата натощак.

Прием роксадустата с пищей приводит к снижению Cmax на 25%, но значение AUC не изменяется по сравнению с приемом препарата натощак. Таким образом, роксадустат можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). 

Распределение

Роксадустат в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (приблизительно 99%), преимущественно с альбумином. Соотношение содержания роксадустата в цельной крови и плазме составляет 0,6. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии равен 24 л.

Выведение

Средний эффективный период полувыведения (t1/2) роксадустата у пациентов с ХБП составляет примерно 15 часов.

Кажущийся общий клиренс (CL/F) роксадустата составляет 1,1 л/ч у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, и 1,4 л/ч у пациентов с ХБП на диализе. При гемодиализе выводится незначительное количество роксадустата и его метаболитов.

Выделение

После приема внутрь радиоактивно меченного роксадустата здоровыми добровольцами средняя степень извлечения радиоактивности составляла 96 % (50% с фекалиями, 46% с мочой). С фекалиями выводилось 28% дозы в виде неизмененного роксадустата. В виде неизмененного роксадустата с мочой выводилось менее 2 % дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Влияние возраста, пола, массы тела и расы

Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике роксадустата в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела, функции почек (РСКФ) или статуса диализа у пациентов с анемией при ХБП.

Гемодиализ

У пациентов с ХБП, которым требуется диализ, не наблюдалось заметных различий в значениях фармакокинетических параметров при введении роксадустата за 2 часа до или через 1 час после гемодиализа. Диализ составляет незначительную часть общего клиренса роксадустата.

Пациенты с нарушением функции печени

После однократного приема роксадустата в дозе 100 мг средняя AUC роксадустата была на 23 % выше, а средняя Cmax была на 16% ниже у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) и нормальной функцией почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) и нормальной функцией почек было показано увеличение AUCinf несвязанного роксадустата (+70%) посравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации ЧайлдаПью) фармакокинетика роксадустата не изучалась. 

Лекарственные взаимодействия

На основании данных in vitro, роксадустат является ингибитором СYР2C8, БРРМЖ, ОАТРІВ1 и ОАТ3 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). 

Одновременное применение роксадустата не оказывало влияния на фармакокинетику росиглитазона (умеренно чувствительный субстрат СYP2C8). Pоксадустат может быть ингибитором UGT1A1 в кишечнике, но не в печени, и он не демонстрировал ингибирования активности других ферментов метаболизма СУР или транспортеров либо
индуцирования ферментов СУР в клинически значимых концентрациях. Клинически значимый эффект принимаемого внутрь адсорбирующего активированного угля или омепразола на фармакокинетику роксадустата отсутствует. Клопилогрел не влияет на экспозицию роксадустата у пациентов с ХБП.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Эврензо показан для лечения анемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Роксадустат противопоказан пациентам:

С гиперчувствительностью к действующему веществу, лактозы моногидрату, соевому лецитину, красителю красному очаровательному АС в виде алюминиевого лака или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»). 

В период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

При беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Детский возраст до 18 лет.

С тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) (см. раздел «Особые указания»).

С осторожностью

Тромбоз сосудистого доступа (VAT).

Судороги.

Серьезные инфекции, признаки и симптомы которых могут включать повышение температуры тела, потливость или озноб, боль в горле, насморк, одышку, слабость, спутанность сознания, кашель, рвоту, диарею или боль в животе, чувство жжения при мочеиспускании, покраснение или болезненность кожи либо язвы на теле.

Тромбоз глубоких вен (ТГВ).

Сопутствующее применение сильных ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) CYP2C8 или ингибиторов (например, пробенецида) UGT1A9 (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Совместное применение с фосфатсвязывающими средствами и другими препаратами, содержащими поливалентные катионы (например, севеламера карбонат или кальция ацетат) (см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Способ применения и дозы»).

Совместное применение с субстратами ОАТР1В1 или БРРМЖ (например, симвастатином, розувастатином или аторвастатином) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).

Пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы и нарушением поглощения глюкозы-галактозы, так как препарат содержит моногидрат лактозы. 

Препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС виде в алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции. 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время